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豬免疫抑制疾病的探討

發(fā)布時(shí)間:13/05/12

       

       免疫抑制(immunosuppression)是指免疫功能系統(tǒng)受到損害而導(dǎo)致動(dòng)物機(jī)體暫時(shí)性或永久性免疫應(yīng)答功能低下或缺陷。近年來(lái),豬病越來(lái)越多,也越來(lái)越復(fù)雜,臨床上難以診斷,其控制難度越來(lái)越大,許多養(yǎng)豬場(chǎng)搞不清本場(chǎng)豬群感染了什么病,雖然用了很多藥物,但療效不明顯,雖然按免疫程序注射了疫苗,但仍發(fā)生該種傳染病,給養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴(yán)重的危害。造成這一局面的根本原因是豬群普遍存在免疫抑制性疾病所致,主要是:豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)俗稱(chēng)“豬藍(lán)耳病”、豬圓環(huán)病毒2型(PCV—2)、豬肺炎支原體(MPS)又稱(chēng)豬喘氣病。這三大疾病在豬群中的普遍存在,導(dǎo)致豬群體機(jī)體免疫機(jī)能低下,抑制免疫應(yīng)答,導(dǎo)致免疫失敗,造成多種疾病混合感染。

1. PRRS、PCV2、MPS的流行特點(diǎn)及免疫抑制機(jī)理

     三種疫病感染率高,可達(dá)10~90%;持續(xù)性感染,帶毒種豬可通過(guò)胎盤(pán)垂直傳播,也可通過(guò)隱性感染豬引起橫向傳播;免疫抑制越來(lái)越明顯;隱性感染現(xiàn)象普遍。

豬繁殖與呼吸綜合征(Porcine Reproductive annd Respiratory Syndrome, PRRS)是二十世紀(jì)八十年代末發(fā)現(xiàn)的一種高度傳染性疾病,引起妊娠母豬流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎等繁殖障礙,以及各年齡豬(特別是仔豬)的呼吸道疾病。PRRS最早在1987年發(fā)現(xiàn)于美國(guó),1991年7月由荷蘭中央獸醫(yī)研究所首次分離出PRRSV(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus,PRRSV)(Wensvoortetal,1993),此后在歐洲大多數(shù)國(guó)家和亞洲一些地區(qū)也相繼發(fā)現(xiàn)本病。我國(guó)郭寶清等(1996)首次報(bào)道從流產(chǎn)胎兒中分離到PRRSV,從而確定了PRRS在我國(guó)的存在。該病在上世紀(jì)90年代曾給中國(guó)的規(guī)?;i場(chǎng)造成重大的損失,2000年至2005年, 該病變得相對(duì)比較平穩(wěn),危害程度明顯下降,主要表現(xiàn)為持續(xù)性感染和隱性感染。2006年全國(guó)暴發(fā)的“高熱病”藍(lán)耳病變異是否是真正的元兇到至今也沒(méi)有定論,但該病作為很重要的參與者而導(dǎo)致“高熱病”的發(fā)生,這種說(shuō)法得到廣大專(zhuān)家的認(rèn)可。在管理水平高和環(huán)境與飼養(yǎng)條件好的豬場(chǎng),幾乎沒(méi)有任何臨床表現(xiàn);但在一些陰性豬場(chǎng)或新引進(jìn)陽(yáng)性種豬的豬場(chǎng)仍時(shí)有暴發(fā)。豬群感染豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)后,病原體破壞機(jī)體內(nèi)各種組織的巨噬細(xì)胞,肺泡內(nèi)的巨噬細(xì)胞是PRRSV的主要靶細(xì)胞。侵入的PRRSV在巨噬細(xì)胞內(nèi)大量增殖,導(dǎo)致巨噬細(xì)胞崩裂、減少。肺泡功能發(fā)生障礙,引發(fā)呼吸道疾病。Thanwech等(1997)在體外用對(duì)肺具有低毒力和高毒力的PRRS毒株對(duì)不同日齡SPF豬的肺血管巨噬細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞的易感性進(jìn)行了比較。他們發(fā)現(xiàn)小豬的血管內(nèi)巨噬細(xì)胞最易感,越來(lái)越多的研究結(jié)果表明,PRRSV感染科引起豬免疫功能下降,特別是在感染早期對(duì)免疫功能的抑制十分明顯。李華等(2001)研究證實(shí),PRRS可對(duì)豬瘟疫苗免疫后的抗體應(yīng)答產(chǎn)生影響,與單獨(dú)接種疫苗相比,抗體的產(chǎn)生收到了嚴(yán)重抑制。經(jīng)PRRSV感染的SPF豬對(duì)豬瘟弱毒疫苗的免疫效果不佳,豬瘟抗體水平明顯低于對(duì)照豬。由于感染豬的免疫功能受到影響,豬群對(duì)疾病的抵抗力下降,近年來(lái),特別是加上PCV—2的感染,更加重了對(duì)豬群免疫功能的損害。

豬圓環(huán)病毒2型(Porcine circovirus2,PCV-2)能可引起斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征(PMWS)。通過(guò)血清學(xué)和分子生物學(xué)調(diào)查,發(fā)現(xiàn)我國(guó)大部分地區(qū)和省份(楊增岐等,2006;王忠田等;20020豬場(chǎng)均有該病毒的感染。最早研究表明PCV-2是斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征PMWS的重要病原(Allan et al,1999),近來(lái)研究證實(shí)PCV2與豬呼吸道病綜合癥(PRDC)(KimJ,2003)、豬增生性和壞死性肺炎(PNP)(Pesch et al,2000)及豬皮炎腎病綜合癥(PDNS)(Roselle二酮 矮了,2000)等均密切關(guān)系。自2001年以來(lái)斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征豬群增多秠別是2002年在我國(guó)各地規(guī)?;B(yǎng)豬場(chǎng)呈暴發(fā)性流行,造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。我國(guó)豬群發(fā)病最多的日齡為6~8周齡,發(fā)病率為20%~60%,病死率為5%~35%。通常認(rèn)為,PCV-2主要感染6日齡~12日齡豬,其他年齡均有效率感染。聶立欣等(2008),即PVC-2引發(fā)斷奶仔豬發(fā)病,春夏季發(fā)病率明顯高于春秋季節(jié)。近年來(lái)有研究表明豬感染PCV2可引起肉芽腫性腸炎,豬腹瀉,消瘦à后導(dǎo)致死亡。在近兩年的血清學(xué)檢測(cè)中圓環(huán)抗體的陽(yáng)性率達(dá)到90%以上。迄今PCV2感染和引起的疾病已呈全球分布。PCV-2侵入機(jī)體后,主要侵入肺臟、胸腺、脾臟中,致使循環(huán)B細(xì)胞和T細(xì)胞及淋巴器官中的B、T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少和萎縮。淋巴組織中巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),外周血和淋巴組織中的巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞數(shù)量升高,因此PCV-2感染豬群由于免疫功能下降,使豬群對(duì)其它病原體的抵抗力大大降低??乖f呈細(xì)胞如樹(shù)突狀細(xì)胞和并枝狀細(xì)胞含有大量的PCV- 2核酸,這些細(xì)胞在組織中的分布也發(fā)生了改變這些現(xiàn)象表明,PCV-2感染可引起繼發(fā)性免疫缺陷,發(fā)病或感染豬存在短暫的不能激發(fā)有效的免疫應(yīng)答現(xiàn)象(楊漢春,2004)。   

豬支原體肺炎(Macoplasmal pneumoniae of swine,MPS)是由豬肺炎支原體?。∕ycoplasmahyo pneumoniae,Mhp)引起的一種長(zhǎng)期危害養(yǎng)豬業(yè)的慢性、接觸性傳染病,并廣泛分布于世界各國(guó)。該病呈地方性流行,同一豬群的發(fā)病率高達(dá)100%,特別是在高密度飼養(yǎng)的規(guī)?;i場(chǎng),一旦爆發(fā)該病就難以控制,造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失(Johnson et al,1999)。據(jù)估計(jì),該病每年給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)造成的直接經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)40億元(沈青春等,2003)。豬肺炎支原體是的一種慢性呼吸道傳染病,以咳嗽、喘氣和生長(zhǎng)緩慢為特征,肺組織對(duì)稱(chēng)性融合性小葉性肺炎“肉變”、“蝦肉變”。各年齡豬易感糠葞、病弱、懷孕豬易感性高,其余豬多隱性感染,癥狀表現(xiàn)差異大,嚴(yán)重者可引起死亡;病豬、帶菌豬為傳染來(lái)源,經(jīng)呼吸道傳播,咳嗽、噴嚏形成的飛沫傳播病原;本病全年均可發(fā)病,寒冷、潮濕、環(huán)境差、營(yíng)養(yǎng)不良等因素明顯誘發(fā)加重本病,繼發(fā)感染造成惡化。在近兩年的臨床病理剖解中,見(jiàn)到支原體的病變的幾率很大。肺炎支原體侵入機(jī)體后,首先引起支氣管、細(xì)支氣管的纖毛上皮細(xì)胞發(fā)生病變或死亡,導(dǎo)致纖毛萎縮或脫落,喪失呼吸道纖毛機(jī)械過(guò)濾空氣、消除病原體的能力。其次,肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬和清除能力下降(EileenL,2000)。   

   以上三種疾病嚴(yán)重破壞豬群的免疫系統(tǒng),引起獲得性免疫缺陷,不僅造成病毒與病毒、病毒與細(xì)菌、細(xì)菌與細(xì)菌的混合感染或繼發(fā)感染,同時(shí)使感染豬群對(duì)多種疫苗免疫不能產(chǎn)生有效的應(yīng)答,造成諸多豬場(chǎng)不同程度的出現(xiàn)疫病防疫無(wú)效的問(wèn)題。

1. PRRS、PCV2、MPS的防控對(duì)策     

PRRS、PCV2、MPS的混合感染引起的免疫抑制對(duì)養(yǎng)豬生產(chǎn)的潛在危害很大,這3種疾病均很難從豬場(chǎng)清除或凈化。迄今為止,世界上沒(méi)有一個(gè)國(guó)家對(duì)PRRS感染取得完全控制,對(duì)PCV2感染也基本上束手無(wú)策,對(duì)MPS的感染也不能凈化。因此徹底控制這3種疾病不是在短期就能解決的。只能從各方面加強(qiáng)管理,使豬群特異性免疫力和非特異性免疫水平處于較高的水平。

2.1做好疫苗的免疫接種,控制好其它疾病的疫苗免疫接種

有很多規(guī)?;i場(chǎng)都使用了商品化的PRRS活疫苗或滅活疫苗,但實(shí)際免疫效果卻很不確定,有很多豬場(chǎng)免疫了PRRS疫苗,還是發(fā)生了藍(lán)耳病。有報(bào)道稱(chēng)在美國(guó)有不少豬場(chǎng)(約40%~50%)使用PRRS活疫苗,但該病仍然是養(yǎng)豬生產(chǎn)中的一大問(wèn)題。因此不能單純指望依靠商品化疫苗來(lái)控制PRRS。在國(guó)內(nèi)至今沒(méi)有有效的疫苗可用來(lái)預(yù)防PCV2的感染, 而國(guó)外已有商品化的PCV疫苗,免疫效果也不確切。據(jù)筆者經(jīng)驗(yàn)在PRRS和PCV2混合感染較為嚴(yán)重的豬場(chǎng),可使用自家組織滅活苗進(jìn)行免疫接種,效果顯著。但對(duì)病料的采集和制作過(guò)程要求非常嚴(yán)格。 肺炎支原體疫苗在豬場(chǎng)長(zhǎng)期使用后效果才較為明顯,但還沒(méi)有普遍使用。應(yīng)該推行MPS疫苗的普遍免疫接種,以減輕豬肺炎支原體對(duì)肺臟的侵害,從而提高豬群肺臟對(duì)呼吸道病原體的抵抗力。

 在規(guī)?;N豬場(chǎng)應(yīng)做好偽狂犬病、豬瘟、細(xì)小病毒、乙腦病毒、豬肺疫、胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌病等疫苗的免疫接種,是間接控制PRRS、PCV2、MPS的重要措施,特別是豬瘟和偽狂犬的控制,對(duì)豬場(chǎng)的生產(chǎn)有很大的關(guān)系,在國(guó)內(nèi)較大規(guī)模暴發(fā)的疾病中,豬瘟和偽狂犬每次都會(huì)出現(xiàn)。所以無(wú)論采取什么措施都要把這兩個(gè)病毒性疫苗做好。

2.  2降低豬群的應(yīng)激因素加強(qiáng)豬群的飼養(yǎng)管理

     在感染PRRS、PCV2、MH的豬場(chǎng),很多應(yīng)激因素都可促進(jìn)和加重發(fā)病豬群的病情,導(dǎo)致死亡率上升,因此應(yīng)盡可能地減少豬群的應(yīng)激因素,做好豬舍的通風(fēng)、換氣,改善豬舍的空氣質(zhì)量,降低氨氣濃度。保持豬舍干燥,降低豬群的飼養(yǎng)密度。規(guī)?;i場(chǎng)應(yīng)徹底實(shí)現(xiàn)養(yǎng)豬生產(chǎn)各階段的全進(jìn)全出,至少要做到產(chǎn)房和保育兩個(gè)階段的全進(jìn)全出。避免將不同日齡的豬混群飼養(yǎng),從而減少和降低豬群之間PRRS、PCV2、MPS的接觸感染機(jī)會(huì),盡可能地降低豬群的感染率。

2.  3建立完善的藥物預(yù)防方案

     PRRS、PCV2、MPS的危害主要體現(xiàn)在豬群中細(xì)菌的繼發(fā)感染和對(duì)疫苗免疫應(yīng)答低下。危害更多的是體現(xiàn)在感染豬群的繼發(fā)感染引起的死亡。在感染豬群中更容易引起細(xì)菌的繼發(fā)感染,因此有效控制細(xì)菌感染是間接控制免疫抑制性疾病的重要因素。建議在種豬群定期進(jìn)行藥物保健,在母豬產(chǎn)前產(chǎn)后、哺乳仔豬斷奶前后、保育豬轉(zhuǎn)群等階段按預(yù)防量適當(dāng)在飼料中添加一些抗菌藥物(如支原凈、氟苯尼考、強(qiáng)力霉素、土霉素、頭孢菌素、金霉素、阿莫西林、泰樂(lè)菌素等)以控制豬群的細(xì)菌(如副豬嗜血桿菌、鏈球菌、沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌、附紅細(xì)胞體等)。    

2.  4定期對(duì)豬群進(jìn)行血清學(xué)的監(jiān)測(cè)

     通過(guò)監(jiān)測(cè)以了解該病在豬場(chǎng)的活動(dòng)狀況。對(duì)于圓環(huán)病毒而言,每季度可以監(jiān)測(cè)一次,對(duì)各個(gè)階段的豬群進(jìn)行采樣,用ELISA試劑盒進(jìn)行抗體監(jiān)測(cè),如果四次監(jiān)測(cè)抗體陽(yáng)性率沒(méi)有顯著變化,則表明該病在豬場(chǎng)是穩(wěn)定的。相反,如果在某一季度抗體陽(yáng)性率有所升高,說(shuō)明豬場(chǎng)在管理與衛(wèi)生消毒方面存在問(wèn)題鎧加以改善。對(duì)于藍(lán)耳病來(lái)說(shuō)à絧每季度監(jiān)測(cè)一次至少半年要監(jiān)測(cè)一次。對(duì)各個(gè)階段的豬群進(jìn)行采樣,用ELISA試劑盒進(jìn)行抗體監(jiān)測(cè)主要是觀察抗體水平是否有很大的變化,若抗體水平高低變化很大,那說(shuō)明豬場(chǎng)存在很大的不穩(wěn)定性,要引起注意。    

2.5建立健全規(guī)?;i場(chǎng)的生物安全體系

將消毒衛(wèi)生工作貫穿于養(yǎng)豬生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)。最大限度地降低豬場(chǎng)內(nèi)污染的病原微生物,減少或杜絕豬群繼發(fā)感染的機(jī)率。由于PCV-2對(duì)一般的消毒劑抵抗力強(qiáng),因此在消毒劑的選擇上應(yīng)考慮使用廣譜的消毒藥。實(shí)行全進(jìn)全出制度,加強(qiáng)人員管理,防止鼠、野鳥(niǎo)等重要的傳染源。

2.6提高豬群的營(yíng)養(yǎng)水平

由于PRRS、PCV2、MH感染可導(dǎo)致豬群的免疫功能下降,因此營(yíng)養(yǎng)是影響仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征重要因素。通過(guò)提高豬群的蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素和微量元素等水平,提高飼料的質(zhì)量和斷奶豬的采食量,給仔豬飼喂?jié)窳匣蛑嗔希WC仔豬充足的飲水,以提高豬群對(duì)其他病原微生物的抵抗力,從而降低繼發(fā)感染的發(fā)生率和由此造成的損失,可以在一定程度上降低仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征發(fā)病率和造成的損失。

 綜上所述PRRS、PCV2、MPS感染潛在危害很大,但只要采取合理的綜合控制措施,完全可以最大限度地降低其危害。筆者從近三年來(lái)對(duì)病料中的病原檢測(cè)看出,PRRS、PCV2、MPS三種病原同時(shí)陽(yáng)性率高達(dá)40,PRRS、PCV-2雙陽(yáng)性率高達(dá)60%,在這樣的豬場(chǎng)保育豬的死亡率就大大高于單純的PRRS或PCV2感染的豬場(chǎng),應(yīng)引起高度重視。所以在混合感染的豬場(chǎng),必須采取強(qiáng)有力的綜合措施,完善疫苗的免疫接種、提高營(yíng)養(yǎng)水平、加強(qiáng)飼養(yǎng)管理等。

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