豬免疫抑制疾病的探討

雷清福¹ 蔡明福² 藍(lán)向波³ 王淑敏⁴

（1、廣東省佛山市南海區(qū)獅山鎮(zhèn)農(nóng)林服務(wù)中心官窯工作站，佛山528237 2、廣東省深圳市金新農(nóng)飼料公司，深圳 518106 3、廣東省廣州市興達(dá)動物藥業(yè)有限公司，廣州511475 4、廣東省佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院，佛山 528231）

【摘要】  豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)、豬圓環(huán)病毒 2型（PCV—2）和豬支原體肺炎（MPS）等三大疾病在豬群中普遍存在，導(dǎo)致豬群機(jī)體免疫機(jī)能低下，抑制免疫應(yīng)答，導(dǎo)致免疫失敗，造成多種疾病混合感染，對養(yǎng)豬生產(chǎn)潛在的危害很大。本文論述了PRRSV、PCV—2和MPS感染的流行特點(diǎn)和引起豬免疫抑制機(jī)理，提出了減少或避免免疫抑制的具體措施。

【關(guān)鍵詞】免疫抑制；PRRS；PCV—2；MPS；豬

   免疫抑制（immunosuppression)是指免疫功能系統(tǒng)受到損害而導(dǎo)致動物機(jī)體暫時性或永久性免疫應(yīng)答功能低下或缺陷。近年來，豬病越來越多，也越來越復(fù)雜，臨床上難以診斷，其控制難度越來越大，許多養(yǎng)豬場搞不清本場豬群感染了什么病，雖然用了很多藥物，但療效不明顯，雖然按免疫程序注射了疫苗，但仍發(fā)生該種傳染病，給養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴(yán)重的危害。造成這一局面的根本原因是豬群普遍存在免疫抑制性疾病所致，主要是：豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)俗稱“豬藍(lán)耳病”、豬圓環(huán)病毒2型（PCV—2）、豬肺炎支原體（MPS）又稱豬喘氣病。這三大疾病在豬群中的普遍存在，導(dǎo)致豬群體機(jī)體免疫機(jī)能低下，抑制免疫應(yīng)答，導(dǎo)致免疫失敗，造成多種疾病混合感染。

1. PRRS、PCV2、MPS的流行特點(diǎn)及免疫抑制機(jī)理

     三種疫病感染率高，可達(dá)10~90%；持續(xù)性感染，帶毒種豬可通過胎盤垂直傳播，也可通過隱性感染豬引起橫向傳播；免疫抑制越來越明顯；隱性感染現(xiàn)象普遍。

豬繁殖與呼吸綜合征（Porcine Reproductive annd Respiratory Syndrome, PRRS)是二十世紀(jì)八十年代末發(fā)現(xiàn)的一種高度傳染性疾病，引起妊娠母豬流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎等繁殖障礙，以及各年齡豬（特別是仔豬）的呼吸道疾病。PRRS最早在1987年發(fā)現(xiàn)于美國，1991年7月由荷蘭中央獸醫(yī)研究所首次分離出PRRSV（Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus,PRRSV)(Wensvoortetal,1993),此后在歐洲大多數(shù)國家和亞洲一些地區(qū)也相繼發(fā)現(xiàn)本病。我國郭寶清等（1996）首次報道從流產(chǎn)胎兒中分離到PRRSV，從而確定了PRRS在我國的存在。該病在上世紀(jì)90年代曾給中國的規(guī)?；i場造成重大的損失,2000年至2005年, 該病變得相對比較平穩(wěn),危害程度明顯下降,主要表現(xiàn)為持續(xù)性感染和隱性感染。2006年全國暴發(fā)的“高熱病”藍(lán)耳病變異是否是真正的元兇到至今也沒有定論,但該病作為很重要的參與者而導(dǎo)致“高熱病”的發(fā)生,這種說法得到廣大專家的認(rèn)可。在管理水平高和環(huán)境與飼養(yǎng)條件好的豬場,幾乎沒有任何臨床表現(xiàn);但在一些陰性豬場或新引進(jìn)陽性種豬的豬場仍時有暴發(fā)。豬群感染豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）后，病原體破壞機(jī)體內(nèi)各種組織的巨噬細(xì)胞，肺泡內(nèi)的巨噬細(xì)胞是PRRSV的主要靶細(xì)胞。侵入的PRRSV在巨噬細(xì)胞內(nèi)大量增殖，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞崩裂、減少。肺泡功能發(fā)生障礙，引發(fā)呼吸道疾病。Thanwech等（1997）在體外用對肺具有低毒力和高毒力的PRRS毒株對不同日齡SPF豬的肺血管巨噬細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞的易感性進(jìn)行了比較。他們發(fā)現(xiàn)小豬的血管內(nèi)巨噬細(xì)胞最易感，越來越多的研究結(jié)果表明，PRRSV感染科引起豬免疫功能下降，特別是在感染早期對免疫功能的抑制十分明顯。李華等（2001）研究證實(shí)，PRRS可對豬瘟疫苗免疫后的抗體應(yīng)答產(chǎn)生影響，與單獨(dú)接種疫苗相比，抗體的產(chǎn)生收到了嚴(yán)重抑制。經(jīng)PRRSV感染的SPF豬對豬瘟弱毒疫苗的免疫效果不佳，豬瘟抗體水平明顯低于對照豬。由于感染豬的免疫功能受到影響，豬群對疾病的抵抗力下降，近年來，特別是加上PCV—2的感染，更加重了對豬群免疫功能的損害。

豬圓環(huán)病毒2型（Porcine circovirus2，PCV-2）能可引起斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）。通過血清學(xué)和分子生物學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)我國大部分地區(qū)和省份（楊增岐等，2006；王忠田等；20020豬場均有該病毒的感染。最早研究表明PCV-2是斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征PMWS的重要病原（Allan et al，1999），近來研究證實(shí)PCV2與豬呼吸道病綜合癥（PRDC）（KimJ，2003）、豬增生性和壞死性肺炎（PNP)(Pesch et al,2000)及豬皮炎腎病綜合癥（PDNS）（Roselle二酮 矮了，2000）等均密切關(guān)系。自2001年以來斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征豬群增多秠別是2002年在我國各地規(guī)?；B(yǎng)豬場呈暴發(fā)性流行，造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。我國豬群發(fā)病最多的日齡為6~8周齡，發(fā)病率為20%~60%，病死率為5%~35%。通常認(rèn)為，PCV-2主要感染6日齡~12日齡豬，其他年齡均有效率感染。聶立欣等（2008），即PVC-2引發(fā)斷奶仔豬發(fā)病，春夏季發(fā)病率明顯高于春秋季節(jié)。近年來有研究表明豬感染PCV2可引起肉芽腫性腸炎，豬腹瀉，消瘦à后導(dǎo)致死亡。在近兩年的血清學(xué)檢測中圓環(huán)抗體的陽性率達(dá)到90%以上。迄今PCV2感染和引起的疾病已呈全球分布。PCV-2侵入機(jī)體后，主要侵入肺臟、胸腺、脾臟中，致使循環(huán)B細(xì)胞和T細(xì)胞及淋巴器官中的B、T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少和萎縮。淋巴組織中巨噬細(xì)胞浸潤，外周血和淋巴組織中的巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞數(shù)量升高，因此PCV-2感染豬群由于免疫功能下降，使豬群對其它病原體的抵抗力大大降低?？乖f呈細(xì)胞如樹突狀細(xì)胞和并枝狀細(xì)胞含有大量的PCV- 2核酸，這些細(xì)胞在組織中的分布也發(fā)生了改變這些現(xiàn)象表明，PCV-2感染可引起繼發(fā)性免疫缺陷，發(fā)病或感染豬存在短暫的不能激發(fā)有效的免疫應(yīng)答現(xiàn)象（楊漢春，2004）。   

豬支原體肺炎（Macoplasmal pneumoniae of swine,MPS）是由豬肺炎支原體?。?/span>Mycoplasmahyo pneumoniae,Mhp)引起的一種長期危害養(yǎng)豬業(yè)的慢性、接觸性傳染病，并廣泛分布于世界各國。該病呈地方性流行，同一豬群的發(fā)病率高達(dá)100%，特別是在高密度飼養(yǎng)的規(guī)模化豬場，一旦爆發(fā)該病就難以控制，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失（Johnson et al，1999）。據(jù)估計，該病每年給我國養(yǎng)豬業(yè)造成的直接經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)40億元（沈青春等，2003）。豬肺炎支原體是的一種慢性呼吸道傳染病，以咳嗽、喘氣和生長緩慢為特征，肺組織對稱性融合性小葉性肺炎“肉變”、“蝦肉變”。各年齡豬易感糠葞、病弱、懷孕豬易感性高，其余豬多隱性感染，癥狀表現(xiàn)差異大，嚴(yán)重者可引起死亡；病豬、帶菌豬為傳染來源，經(jīng)呼吸道傳播，咳嗽、噴嚏形成的飛沫傳播病原；本病全年均可發(fā)病，寒冷、潮濕、環(huán)境差、營養(yǎng)不良等因素明顯誘發(fā)加重本病，繼發(fā)感染造成惡化。在近兩年的臨床病理剖解中，見到支原體的病變的幾率很大。肺炎支原體侵入機(jī)體后,首先引起支氣管、細(xì)支氣管的纖毛上皮細(xì)胞發(fā)生病變或死亡,導(dǎo)致纖毛萎縮或脫落,喪失呼吸道纖毛機(jī)械過濾空氣、消除病原體的能力。其次,肺泡巨噬細(xì)胞對病原體的吞噬和清除能力下降(EileenL,2000)。   

   以上三種疾病嚴(yán)重破壞豬群的免疫系統(tǒng),引起獲得性免疫缺陷,不僅造成病毒與病毒、病毒與細(xì)菌、細(xì)菌與細(xì)菌的混合感染或繼發(fā)感染,同時使感染豬群對多種疫苗免疫不能產(chǎn)生有效的應(yīng)答,造成諸多豬場不同程度的出現(xiàn)疫病防疫無效的問題。

1. PRRS、PCV2、MPS的防控對策     

PRRS、PCV2、MPS的混合感染引起的免疫抑制對養(yǎng)豬生產(chǎn)的潛在危害很大,這3種疾病均很難從豬場清除或凈化。迄今為止,世界上沒有一個國家對PRRS感染取得完全控制,對PCV2感染也基本上束手無策,對MPS的感染也不能凈化。因此徹底控制這3種疾病不是在短期就能解決的。只能從各方面加強(qiáng)管理，使豬群特異性免疫力和非特異性免疫水平處于較高的水平。

2.1做好疫苗的免疫接種，控制好其它疾病的疫苗免疫接種

有很多規(guī)?；i場都使用了商品化的PRRS活疫苗或滅活疫苗，但實(shí)際免疫效果卻很不確定，有很多豬場免疫了PRRS疫苗，還是發(fā)生了藍(lán)耳病。有報道稱在美國有不少豬場(約40%~50%)使用PRRS活疫苗,但該病仍然是養(yǎng)豬生產(chǎn)中的一大問題。因此不能單純指望依靠商品化疫苗來控制PRRS。在國內(nèi)至今沒有有效的疫苗可用來預(yù)防PCV2的感染， 而國外已有商品化的PCV疫苗，免疫效果也不確切。據(jù)筆者經(jīng)驗在PRRS和PCV2混合感染較為嚴(yán)重的豬場，可使用自家組織滅活苗進(jìn)行免疫接種，效果顯著。但對病料的采集和制作過程要求非常嚴(yán)格。 肺炎支原體疫苗在豬場長期使用后效果才較為明顯，但還沒有普遍使用。應(yīng)該推行MPS疫苗的普遍免疫接種，以減輕豬肺炎支原體對肺臟的侵害，從而提高豬群肺臟對呼吸道病原體的抵抗力。

 在規(guī)?；N豬場應(yīng)做好偽狂犬病、豬瘟、細(xì)小病毒、乙腦病毒、豬肺疫、胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌病等疫苗的免疫接種，是間接控制PRRS、PCV2、MPS的重要措施，特別是豬瘟和偽狂犬的控制，對豬場的生產(chǎn)有很大的關(guān)系，在國內(nèi)較大規(guī)模暴發(fā)的疾病中，豬瘟和偽狂犬每次都會出現(xiàn)。所以無論采取什么措施都要把這兩個病毒性疫苗做好。

2.  2降低豬群的應(yīng)激因素加強(qiáng)豬群的飼養(yǎng)管理

     在感染PRRS、PCV2、MH的豬場，很多應(yīng)激因素都可促進(jìn)和加重發(fā)病豬群的病情，導(dǎo)致死亡率上升，因此應(yīng)盡可能地減少豬群的應(yīng)激因素，做好豬舍的通風(fēng)、換氣，改善豬舍的空氣質(zhì)量，降低氨氣濃度。保持豬舍干燥，降低豬群的飼養(yǎng)密度。規(guī)?；i場應(yīng)徹底實(shí)現(xiàn)養(yǎng)豬生產(chǎn)各階段的全進(jìn)全出，至少要做到產(chǎn)房和保育兩個階段的全進(jìn)全出。避免將不同日齡的豬混群飼養(yǎng)，從而減少和降低豬群之間PRRS、PCV2、MPS的接觸感染機(jī)會，盡可能地降低豬群的感染率。

2.  3建立完善的藥物預(yù)防方案

     PRRS、PCV2、MPS的危害主要體現(xiàn)在豬群中細(xì)菌的繼發(fā)感染和對疫苗免疫應(yīng)答低下。危害更多的是體現(xiàn)在感染豬群的繼發(fā)感染引起的死亡。在感染豬群中更容易引起細(xì)菌的繼發(fā)感染，因此有效控制細(xì)菌感染是間接控制免疫抑制性疾病的重要因素。建議在種豬群定期進(jìn)行藥物保健，在母豬產(chǎn)前產(chǎn)后、哺乳仔豬斷奶前后、保育豬轉(zhuǎn)群等階段按預(yù)防量適當(dāng)在飼料中添加一些抗菌藥物（如支原凈、氟苯尼考、強(qiáng)力霉素、土霉素、頭孢菌素、金霉素、阿莫西林、泰樂菌素等)以控制豬群的細(xì)菌(如副豬嗜血桿菌、鏈球菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、附紅細(xì)胞體等)。    

2.  4定期對豬群進(jìn)行血清學(xué)的監(jiān)測

     通過監(jiān)測以了解該病在豬場的活動狀況。對于圓環(huán)病毒而言，每季度可以監(jiān)測一次，對各個階段的豬群進(jìn)行采樣，用ELISA試劑盒進(jìn)行抗體監(jiān)測，如果四次監(jiān)測抗體陽性率沒有顯著變化，則表明該病在豬場是穩(wěn)定的。相反，如果在某一季度抗體陽性率有所升高，說明豬場在管理與衛(wèi)生消毒方面存在問題鎧加以改善。對于藍(lán)耳病來說à絧每季度監(jiān)測一次至少半年要監(jiān)測一次。對各個階段的豬群進(jìn)行采樣，用ELISA試劑盒進(jìn)行抗體監(jiān)測主要是觀察抗體水平是否有很大的變化，若抗體水平高低變化很大，那說明豬場存在很大的不穩(wěn)定性，要引起注意。    

2.5建立健全規(guī)?；i場的生物安全體系

將消毒衛(wèi)生工作貫穿于養(yǎng)豬生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)。最大限度地降低豬場內(nèi)污染的病原微生物，減少或杜絕豬群繼發(fā)感染的機(jī)率。由于PCV-2對一般的消毒劑抵抗力強(qiáng)，因此在消毒劑的選擇上應(yīng)考慮使用廣譜的消毒藥。實(shí)行全進(jìn)全出制度，加強(qiáng)人員管理，防止鼠、野鳥等重要的傳染源。

2.6提高豬群的營養(yǎng)水平

由于PRRS、PCV2、MH感染可導(dǎo)致豬群的免疫功能下降，因此營養(yǎng)是影響仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征重要因素。通過提高豬群的蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素和微量元素等水平，提高飼料的質(zhì)量和斷奶豬的采食量，給仔豬飼喂?jié)窳匣蛑嗔?，保證仔豬充足的飲水，以提高豬群對其他病原微生物的抵抗力，從而降低繼發(fā)感染的發(fā)生率和由此造成的損失，可以在一定程度上降低仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征發(fā)病率和造成的損失。

 綜上所述PRRS、PCV2、MPS感染潛在危害很大，但只要采取合理的綜合控制措施，完全可以最大限度地降低其危害。筆者從近三年來對病料中的病原檢測看出，PRRS、PCV2、MPS三種病原同時陽性率高達(dá)40，PRRS、PCV-2雙陽性率高達(dá)60%，在這樣的豬場保育豬的死亡率就大大高于單純的PRRS或PCV2感染的豬場，應(yīng)引起高度重視。所以在混合感染的豬場，必須采取強(qiáng)有力的綜合措施，完善疫苗的免疫接種、提高營養(yǎng)水平、加強(qiáng)飼養(yǎng)管理等。

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